A menstruációs ciklus és a menstruációs ciklus rendellenességei

Fiziológia

Általános endokrinológia

A hormonok

1. táblázat: A hormonok legfontosabb típusainak áttekintése.
Hormon típus Leírás Példa
Szignalizációs út alapján Parakrin
  • A sejt diffúzió útján a szomszédos sejtre van hatással,
  • A gyomor D-sejtjei szomatosztatint termelnek, hogy megakadályozzák a szomszédos G-sejtek gasztrin kiválasztását,
Autokrin
  • A sejt saját magára van hatással,
  • Az autokrin szignalizáció különösen fontos az embrionális őssejtek önmegújulása szempontjából,
Endokrin
  • A sejt a keringésbe ereszti a hormont, amely így éri el a célpontját,
  • A hasnyálmirigy β-sejtjei inzulint választanak ki közvetlenül a véráramba, hogy serkentsék a máj-, izom- és zsírszöveti sejtek glükózfelvételét,
Kémiai természet alapján Szteroidok
  • Koleszterinből állnak,
Aminok
  • Egyetlen aminosavból (pl. fenilalaninból, tirozinból vagy triptofánból) származnak,
Peptidek
  • Több aminosavból állnak,
Oldhatóság alapján Lipofilek
  • Átdiffundálnak a sejtek lipidből álló plazmamembránján keresztül, intracelluláris receptorokhoz kötődnek, és befolyásolják a transzkripciót,
  • Általában hosszú távú, késleltetett hatásokkal rendelkeznek (pl. nemi hormonok),
  • Szteroid hormonok,
  • Tiroid hormonok,
Hidrofilek
  • Vízoldékonyak,
  • A sejtmembránon lévő receptorfehérjékhez kötődnek,
  • Amin- és peptidhormonok (kivéve a pajzsmirigyhormonokat, amelyek lipofilek).
A hidrofil hormonok (pl. katekolaminok) szekréciós granulátumokban raktározódnak, és csak szükség szerint szabadulnak fel. A lipofil hormonok (pl. a mellékvesekéreg szteroid hormonok) szintetizálódásuk után nem tárolódnak sejtekben, hanem rögtön a keringésbe kerülnek.

Feedback mechanizmusok

A menstruációs ciklus

A menstruációs ciklus egy olyan kifejezés, amelyet a női testben a terhesség lehetőségére való felkészülés során bekövetkező havi események leírására használnak. Minden hónapban felszabadul egy petesejt a petefészekből az ovulációnak nevezett folyamat során. Ezzel egyidejűleg a méh nyálkahártyája megvastagszik, amellyel lehetőséget teremt a terhességre. Ha a megtermékenyítés nem következik be, a méhnyálkahártya iszkémiássá válik és leválik, majd a ciklus kezdődik elölről. Egy petefészek több százezer elsődleges petesejtet (éretlen v. primer oocyta) tartalmaz, amelyek mindegyike egy tüszőnek nevezett struktúrába van zárva (primordinális tüsző). A follikulust a granulosa és theca sejtek alkotják.

A menstruáció kezdetétől (menarche) annak megszűnéséig (menopauza) a havi vérzést (menstruációt) a hipotalamusz és az hipofízis hormonok szabályozzák. A menstruációs ciklus az agyalapi mirigy és a petefészek által szekretált hormonok irányítása alatt áll, illetve magát az agyalapi mirigyet a hipotalamusz irányítja. A hipotalamusz egy gonadotropin felszabadító hormon nevű hormont termel (GnRH), amely serkenti az agyalapi mirigy elülső lebenyét, hogy follikulus stimuláló hormont (FSH) válasszon el. Az FSH a véráramban eljut a petefészkekhez, és növekedésre serkenti a tüszők egy csoportját. Ezekből a primordiális tüszőkből primer tüszők, majd szekunder tüszők fejlődnek. Ezek ösztrogént termelnek, amely az endometrium megvastagodását serkenti. A szekunder tüszők versenyeznek egymással, és csak egy marad életben közülük, és válik érett tüszővé (domináns tüsző), a többi elsorvad és elhal.

Az ösztrogén növekvő szintje stimulálja a hipotalamuszt és az agyalapi mirigy mellő lebenyét, a GnRH szekréció fokozódik, amely egy másik hormon, a luteinizáló hormon (LH) termelését indukálja. Az LH-kiválasztás megugrása váltja ki az ovulációt - a petesejt felszabadulását a tüszőből és a petefészekből. A petesejtet ezután a fimbriák a tuba uterinába szállítják.

A spermium általi megtermékenyítés, ha megtörténik, általában az ampullában, a petevezeték legszélesebb szakaszában történik. A megtermékenyített petesejt azonnal megkezdi fejlődési folyamatát, miközben a méh felé halad. Hat nap alatt blasztocisztává alakul, és beágyazódik a méh méhnyálkahártyájába. Eközben a megrepedt tüsző maradékából kialakul a sárgatest, amely egy progeszteron termelő struktúra. A progeszteron tovább serkenti a méh fejlődését, így fenntartja a terhességet. Terhesség hiányában a sárgatest elsorvad és a progeszteronszint csökken. Ez a méhnyálkahártya leválásához vezet, megindul a menstruáció, és a ciklus kezdődik elölről.

Mivel a menstruációs ciklus egy precízen szabyálozott folyamat, a ciklus során hullámzó hormonszint legkisebb változása is a menstruációs ciklus zavarához vezethet. Különféle állapotok és tényezők (pl. gyógyszeres kezelés, stressz) okozhatnak ilyen hormonális változásokat, amelyek nem szükségszerűen patológiásak. A kóros menstruációs mintákat a vérzés gyakoriságának, intenzitásának és megkezdésének változása alapján azonosítják. A menstruációs ciklus zavarainak általános megnyilvánulásai közé tartozik az amenorrea (a menstruáció elmaradása), diszmenorrea (fájdalmas menstruáció) és menorrágia (a menstruáció fokozott gyakorisága és volumene). A menstruációt változékony hangulati állapot előzi meg, melyet pszichiátriai, gasztrointesztinális és/vagy neurológiai tünetek kísérhetnek. Ezt premenstruációs szindrómának nevezzük.

A menstruációs ciklus hormonális feedbackjei

2. táblázat: A női nemi hormonok áttekintése.
Ösztrogén
(Formái: Ösztradiol > ösztron > ösztriol)		 Progeszteron
Produkció
  • Petefészek granulóza sejtek,
  • Zsírszövet,
  • Placenta,
  • Herék,
  • Mellékvese,
  • Nem terhes nőknél: A sárgatest granulóza sejtjei,
  • Terhes nőknél:
    • A terhesség 10. hetéig: Corpus luteum,
    • A 10. terhességi héttől: Placenta (syncytiotrophoblast),
Hatása az uterusra
  • Endometrium proliferáció,
  • Miometrium excitabilitás ↑
  • Az endometrium glanduláris funkcióinak és a spirális artériák fejlődése,
  • Az endometrium proliferációjának gátlása,
  • Ösztrogénreceptor expresszió ↓
  • Miometrium excitabilitás ↓
Hatása a cervixre
  • A cervikális mucus termelése (megkönnyíti a spermiumok bejutását),
  • A méhnyakváladék termelése ↓ → a cervikális mucus megvastagodása (megakadályozza a spermiumok bejutását a méhbe),
Hatása más szövetekben
  • A női másodlagos nemi jellegek kialakulása,
  • Csontképződés,
  • Víz- és nátrium-visszatartás,
  • Testhőmérséklet ↑ (a hőmérőmódszer alapja),
  • Gátolja a gonadotropin szekréciót,
Túltermelés
  • Az endometrium- és emlőrák kockázata ↑
  • Trombózis kockázata ↑
  • Infertilitás,
  • Koraszülés, spontán abortusz,
Alultermelés
  • Hőhullámok,
  • Mell atrófia,
  • Csontsűrűség ↓ és másodlagos csontritkulás,
  • Urogenitális atrófia,
 -
3. táblázat: Az LH és az FSH élettani hatásai.
Hormon Cél gonád
Petefészkek Herék
FSH
  • Tüszőérés,
  • Ösztrogén termelés: Az FSH serkenti az androgének ösztrogénné történő aromatizációját a granulóza sejtekben,
  • Inhibin B szekréció a granulóza sejtek által,
    • Az inhibin B elnyomja az FSH felszabadulását (mind a férfi, mind a női egyéneknél),
    • Részt vesz a petefészek tüszők szabályozásában,
    • A petefészek tartalék mérésére használható,
    • A granulóza sejtes tumorok markere,
  • Spermatogenezis,
  • Inhibin B szekréció a szertoli sejtek által: A szertoli sejtek működésének és a spermatogenezisnek a markereként használható,
LH
  • Ovuláció,
  • Ösztrogén termelés: Az LH serkenti az androgének termelését a theca-sejtekben, amelyek aztán FSH által stimulált aromatizáción mennek keresztül a granulózaa-sejtekben,
  • Progeszteron termelés,
  • A Leydig-sejtek által termelt tesztoszteron.

A menstruáció áttekintése

4. táblázat: A menstrucáiós ciklus hormonális szabályozása.
Fázis Mechanizmus
Preovulációs fázis Ovarium Follikuláris fázis
(1-14. nap)
  • A theca sejteken LH-receptorok képződnek, amelyekhez az LH kötődik → androszténdion szintézis ↑
  • A granulosa sejteken FSH receptorok képződnek, amelyekhez az FSH kötődik → aromatáz szintézis ↑
  • Az aromatáz az androszténdiont 17β-ösztradiollá alakítja,
  • Plazma ösztrogén koncentráció ↑ → negatív feedback → az FSH annyira lecsökken, amely már csak egyetlen follikulusra elég,
  • Az a follikulus, amelyik a legtöbb FSH receptort tudta expresszálni domináns tüszővé alakul (Graaf-tüsző), a többi apoptózissal elpusztul,
  • A granulosa sejtek már LH-receptorokat is expresszálnak, nem csak FSH-receptorokat,
  • A follikulus még több ösztrogént termel → a hipotalamuszban termelt GnRH-ra a hipofízis még fogékonyabb lesz → pozitív feedback → FSH és LH ↑ → a theca és granulosa sejtek még több FSH-t és LH-t kötnek → LH-hullám → a follikulus emiatt szétreped → kiszabadul a petesejt, vagyis az oocyta (ovuláció),
  • Az ösztrogén csúcs lehetővé teszi a megtermékenyítést a 11-15 nap között,
  • Az ösztrogén csúcs hatására a vaginális mucosa befogadóbb lesz a spermiumok számára,
Uterus Menzesz
(3-7. nap)
  • Az endometrium funkcionális rétege megvastagszik és leválik,
Proliferatív fázis
(∼10. nap)
  • Mialatt az endometrium funkcionális rétege megvastagszik, a méh állományában spirális artériák alakulnak ki → az artériás ellátás javulása miatt tovább növekszik az endometrium.
Posztovulációs fázis Ovarium Luteális fázis
(14-15. nap)
  • Az LH-szint stagnál,
  • A follikulus maradéka corpus luteummá fajul,
  • Az ovuláció után az LH-szint ↓ → a theca sejtek progeszteront, a granulosa sejtek inhibint szekretálnak:
  • Ha nem következik be terhesség, a sárgatest degenerálódik,
  • Ha terhesség bekövetkezik, a corpus luteumot a β-hCG tartja fenn, amelyet a syncytiotrophoblastok termelnek,
Uterus Szekréciós fázis
(10-14. nap)
  • A spirális artériák megnőnek és a méh mirigyei mucust szekretálnak,
  • A 15. nap után a fertilizációs ablak bezárul → a cervix mukózája megvastagszik és a spermiumok befogadására képtelenné válik,
  • A corpus luteum elhegesedik → corpus albicans,
  • A corpus albicans nem termel hormont → az ösztrogén és progeszteron ↓
  • Amikor a progeszteron a legalacsonyabb szintre ér → a spirális artériák kollabálnak és a funkcionális réteg leválik → menstruáció,

Patofiziológia

A menstruációs ciklus zavarai között szerepelnek a menstruáció gyakoriságának és intenzitásának változásai, valamint olyan tünetek, mint például kifejezett hasi diszkomfort érzés, gasztrointesztinális panaszok és/vagy pszichiátriai tünetek.

Diszmenorrea (fájdalmas menstruáció)

Abnormális vérzési frekvencia

Abnormális vérzési volumen

Rendellenes méhvérzés (metrorrágia)

A méhből származó vérzés nem a normális menzesz időpontjában, hanem két ciklus között lép fel, többnyire rendszertelenül, vissza-visszatérve.
A 2009-ben a Dél-Afrikában, Fokvárosban rendezett FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) Kongresszuson sikerült új nomenklatúrát elfogadni a nem-terhes, nem fertőző hátterű irreguláris méhvérzések rendszerezésére, így az eltéréseket alapvetően két - organikus és nem organikus -, eredetre osztották fel, melyet a könnyebb megjegyezhetőség kedvéért a PALM-COEIN betűszóba rendeztek.
A PALM utal a strukturális, anatómiai elváltozásokra, amelyek fizikális vizsgálattal és egyéb technikákkal diagnosztizálhatóak (polip, adenomiozis, leiomioma, malignitás és hiperplázia). A COEIN pedig a különböző képalkotó technikákkal nem lokalizálható, nem diszkrét elváltozásokat foglalja magában (koagulopátia, ovariális diszfunkció, endometriális eredetű léziók, iatrogén ártalmak, be nem sorolható patológiák).

Gyógyszertan

A hormonális fogamzásgátlók legtöbb formája ösztrogén és progeszteron analógokat tartalmaz, amelyek az agyalapi mirigyre hatva (negatív feedback révén) elnyomják az FSH és az LH kiválasztását, ezáltal megakadályozzák az ovulációt. LH kiáramlás nélkül az ovuláció nem következik be. A progesztin csökkenti az implantáció valószínűségét, mivel a méhnyak nyálka megvastagodását, a pete-motilitás csökkenését és az endometrium proliferációjának gátlását okozza. Az orális fogamzásgátlók (OC-k) a hormonális fogamzásgátlás leggyakoribb formája, de léteznek más hormonhordozási formák is, beleértve a tapaszokat, injekciókat és implantátumokat. Kombinált egyfázisú OC-k esetén az ösztrogén és a progesztin dózisa állandó marad, míg a többfázisú OC-k kombinációjában egy ciklus alatt változik. A többfázisú OC-k csökkentett dózisai enyhítik a lehetséges mellékhatásokat és kockázatokat. Ide tartoznak olyan zavaró tünetek, mint a mell érzékenység, hányinger, puffadás és áttöréses vérzés, valamint olyan sürgösségi állapotok, mint vénás tromboembólia. A hormonális fogamzásgátlókkal összefüggő szövődmények miatt ezek alkalmazása kontraindikált bizonyos betegségekben és kórelőzmény esetén, például jelentős hipertenzió, iszkémiás szívbetegségekben, vénás tromboembóliában és sztrókban.

5. táblázat: A fogamzásgátlók áttekintése.
Típus Leírás A teherbe esés aránya az első évben (ideális használat esetén) Indikációk
Orális tabletták Kombinált orális tabletták (COC)
  • Rövid hatású, reverzibilis orális fogamzásgátló, amely ösztrogént és progesztint tartalmaz,
  • Egyfázisú: Ugyanaz az ösztrogén és progesztin adag minden tablettában,
  • Többfázisú: A kétfázisú tabletták rögzített dózist, például etinilösztradiolt és növekvő dózisú noretindront tartalmaznak, míg a háromfázisú tablettáknak az egyes komponensek változó dózisban vannak a 21 napos ciklus alatt,
  • 7% (<1%),
  • Fogamzásgátlás,
  • Hiperandrogenizmus (pl. pattanások, hirsutizmus),
  • Zavarok a ciklusban (pl. menorrágia, diszmenorrea),
  • Tünetkontroll endometriózisban, mióma,
Csak progesztint tartalmazó tabletták (minipill)
  • Rövid hatású, reverzibilis orális fogamzásgátló, amely alacsony dózisú noretindront tartalmaz,
  • 7% (<1%),
  • Fogamzásgátlás olyan nők számára, akiknél az ösztrogén tartalmú fogamzásgátlók kontraindikáltak,
Fogamzásgátló tapasz
  • Rövid hatású, reverzibilis fogamzásgátló transzdermális tapasz, amely tartósan alacsony dózisú ösztrogént és progesztint biztosít,
  • A tapaszt váltogatva kell feltenni a felkar, a felső törzs, a has és a fenék között,
  • 7% (<1%),
  • A tapaszokat ugyanolyan hatékonynak tekintik, mint a COC tablettákat,
  • A tapaszt csak egyszer kell feltenni egy héten,
  • Hasonló indikációk, mint a COC esetében,
Hüvelygyűrű
  • Rövid hatású, reverzibilis, rugalmas hüvelygyűrű, amely etinilösztradiolt és etonogesztrelt tartalmaz,
  • 7% (0,3%),
  • Hasonló indikációk, mint a COC esetében,
Injektálható progesztin
  • 3 havonta intramuszkuláris vagy szubkután injekció,
  • 4% (0,2%),
  • Hosszú távú és reverzibilis.
Intrauterin eszköz progesztinnel
  • 3-5 évente cserélni kell (az eszköz típusától függ),
  • 0,7% (0,5%),
Szubdermális progesztin implantátum
  • Az eszközt (hajlékony műanyag rúd) általában szubdermálisan helyezik a felkarba, és 3 évig használható,
  • 0,1%,

Sürgősségi fogamzásgátlás

A terhesség aránya ≥3,0%, ha a nemi aktus után 72 órán belül sürgősségi fogamzásgátlást alkalmaznak. Minél korábban történik meg a fogamzásgátlás, annál kisebb a terhesség valószínűsége.

Farmakodinámia

A hatásmechanizmusok a készítményben használt hormonoktól függenek.

Gyakori mellékhatások

Az azonnali leállítás indikációi

Mellékvesekéreg hormonok

Glükokortikoidok

A glükokortikoidok olyan gyógyszerek, amelyek a mellékvesékben természetesen termelődő kortikoszteroidok mimetikumai. Szintetizált változatait terápiásan többek között allergiás, daganatos és autoimmun állapotok kezelésére használják, mert gyulladásgátló, immunszuppresszáns ponteciállal rendelkeznek - ezen felül metabolikus és endokrin hatásuk is jelentős. A DNS interakció alapján a glükokortikoidok hatásai feloszthatók azonnali (azaz nem genomiális) és hosszútávú (genomiális) hatásokra. Az azonnali hatások közé tartozik a vazodilatáció és a kapilláris permeabilitás csökkentése, illetve a gyulladásos fókuszok leukocita migrációjának szupprimálása. Legfontosabb gyulladásgátló és immunszuppresszív hatásaikat azonban az intracelluláris glükokortikoid-receptorokhoz való kötődéssel fejtik ki, a géntranszkripció komplex modulálásán keresztül. Ezek a genomiális hatások csak néhány óra elteltével kezdődnek meg. Hasonlóképpen, a glükokortikoidok a mineralokortikoid receptorokhoz kötődnek, de a legtöbb glükokortikoid gyógyszerhez a jelentős mineralokortikoid hatás eléréséhez nagy adagokra van szükség. A szisztémás glükokortikoidokat hormonpótló terápiában (pl. Addison-kórban), akut vagy krónikus gyulladásos betegségekben (pl. rheumatoid arthritis), valamint immunszuppresszióban (pl. szervátültetés után) alkalmazzák. A lokálisan alkalmazott glükokortikoidokat (pl. beklometazon, budezonid, flutikazon) olyan állapotok kezelésére használják, mint a dermatózis, az asztma és az uveitis anterior. A mellékhatások közé tartoznak az anyagcsere és endokrin zavarok, súlygyarapodás, bőrreakciók, hipertenzió és a pszichózis. A szisztémás glükokortikoidok kontraindikáltak szisztémás gombás fertőzésekben, illetve a dexametazon agyi maláriában. A inhalációs glükokortikoidok nem javalltak status asthmaticusban. A helyi és a szemészetben alkalmazott glükokortikoidok általában kontraindikáltak, ha vannak már létező helyi fertőzések.

Definíciók

6. táblázat: A mellékvesekéreg hormonjainak áttekintése.
Tulajdonságok Aldoszteron Kortizol Dehidro-epiandroszteron (DHEA)
Hormon osztály
  • Mineralokortikoidok,
  • Glükokortikoidok,
  • Androgének,
A szintézis anatómiai lokalizációja
  • Zona glomerulosa,
  • Zona fasciculata,
  • Zona reticularis,
Funkció
  • Vérnyomás szabályozás: Befolyásolja a vese nátrium- és víz reabszorpcióját és a kálium-kiválasztást,
  • Elektrolit homeosztázis,
  • Energiatartalékok mobilizálása,
  • Immunszuppresszió,
  • Gyulladás csökkentés,
  • Szubsztrát az ösztrogén- és tesztoszteron-szintézisben,
A szekréció regulációja
  • CRH → ACTH szekréció az agyalapi mirigyben ↑ → glükokortikoidok és androgének szekréciója a mellékvese kéregben ↑
Kapcsolódó betegségek
  • Primer hiperaldoszteronizmus,
  • Mellékvesekéreg-elégtelenség,
  • Kongenitális mellékvese hiperplázia,
  • Cushing-szindróma,
  • Mellékvese elégtelenség,
  • Kongenitális mellékvese hiperplázia,
  • Mellékvesekéreg-elégtelenség,
  • Kongenitális mellékvese hiperplázia.
7. táblázat: A glükokortikoidok szintézise.
Lépés Prekurzor Enzim Produktum
1 Pregnenolon út
  • Pregnenolon,
  • 17α-hidroxiláz,
  • 17-hidroxi-pregnenolon,
Progeszteron út
  • Pregnenolon,
  • 3β-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz,
  • Progeszteron,
2 Pregnenolon út
  • 17-hidroxi-pregnenolon,
  • 3β-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz,
  • 17-hidroxi-progeszteron,
Progeszteron út
  • Progeszteron,
  • 17α-hidroxiláz,
3 Közös út
  • 17-hidroxi-progeszteron,
  • 21-hidroxiláz,
  • 11-deoxikortizol,
4 Közös út
  • 11-deoxikortizol,
  • 11β-hidroxiláz,

Farmakodinámia

  1. Gyulladás csökkentő és immunszuppresszáns hatások:
    • Akut hatások (nem genomiális hatások magas dózisokban):
      • Vazodilatáció és kapilláris permeabilitás ↓
      • A gyulladásos fókuszok leukocita migrációja ↓
    • Hosszútávú hatások (genomiális hatások már kis dózisokban): A glükokortikoidok a citoplazma glükokortikoid receptoraihoz kötődnek:
      • → A neutrofil apoptózis gátlása és demargináció (a neutrofil kötődés megszűnése az adhezív endotheliális integrin molekulákhoz) → neutrofil leukocitózis,
      • → Az apoptózis elősegítése eozinofilekben, monocitákban és limfocitákban,
      • → A foszfolipáz A2 gátlása ↑ amely csökkenti az arachidonsav-származékok termelését,
      • → A transzkripciós faktorok gátlása (pl. NF-κB) ↑ → proinflammatorikus gének expressziója ↓
      • → Transzlokáció a sejtmagba és a glükokortikoid reszponzív régiókhoz (glucocorticoid responsive element, GRE kötőhely) való kötődés az antiinflammatorikus gének (pl. interleukin-10) promoterein belül → gyulladásgátló gének expressziója ↑
  2. Mineralokortikoid tulajdonságok: Például csökkent Na+-kiválasztás, fokozott K+-kiválasztás; A glükokortikoidok bár kötődnek a mineralokortikoid receptorokhoz, az enzimek gyorsan inaktiválják őket. A glükokortikoidoknak csak akkor van jelentős mineralokortikoid hatása, ha nagy koncentrációban és/vagy hosszabb ideig alkalmazzák őket,
  3. Antiproliferatív hatás: Kiváltja a sejtek apoptózisát és gátolja a fibroblasztok szaporodását → kollagén szintézis ↓ sebgyógyulás ↓
  4. Metabolikus hatások:
  5. Anabolikus-androgén hatások szteroid abúzus esetén: Az izomtömeg és az erő növekedése.

8. táblázat: A szisztémás kortikoszteroidok kinetikája.
Hatástartam Gyógyszer Az alkalmazás módja Egyenértékű hidrokortizonhoz viszonyított dózisok Relatív glüko-kortikoid potenciál Relatav mineralo-kortikoid potenciál
Szisztémás glüko-kortikoidok Rövid hatású
(8-12 óra)
  • Hidrokortizon,
  • Orálisan,
  • Injekcióban,
  • Topikálisan,
  • 20 mg,
  • 1,
  • 1,
  • Kortizon,
  • Orálisan,
  • Injekcióban,
  • 25 mg,
  • 0,8,
  • 0,8,
Közepes hatású
(12-36 óra)
  • Prednizolon,
  • Prednizon: Orálisan,
  • Prednizolon:
    • Orálisan,
    • Injekcióban,
  • 5 mg,
  • 4,
  • 0,8,
  • Prednizon,
  • Metilprednizolon,
  • Orálisan,
  • Injekcióban,
  • 4 mg,
  • 5,
  • 0,5,
  • Triamkinolon,
  • Injekcióban,
  • Topikálisan,
  • 4 mg,
  • 5,
  • 0,
Hosszú hatású
(36-72 óra)
  • Dexametazon,
  • Orálisan,
  • Injekcióban,
  • Topikálisan,
  • 0,75 mg,
  • 30,
  • 0,
  • Betametazon,
  • Orálisan,
  • Injekcióban,
  • Topikálisan,
  • 0,6 mg,
  • 30,
  • 0,
Szisztémás mineralo-kortikoidok Közepes hatású
(12-36 óra)
  • Fludrokortizon,
  • Orálisan,
  • 0,1,
  • 10-15,
  • 125-150.

Mellékhatások

Szisztémás glükokortikoidok

9. táblázat: A szisztémás glükokortikoidok lehetséges mellékhatásai.
Bőr
  • Bőr atrófia: A bőr kollagén tartalmának elvesztése miatt,
  • Striák,
  • Purpurák,
  • Akne,
  • Hipertrichózis,
  • A laphám és a bazális sejtek karcinómájának fokozott kockázata,
Kardiovaszkuláris rendszer
Metabolizmus, endokrin rendszer és folyadék státusz
  • Súlygyarapodás abdominális elhízással, bivalynyakkal és holdvilág arccal (Cushingoid küllem),
  • Proteolízis és lipolízis; A proteolízis hozzájárul a hiperglikémiához, míg a lipolízis hiperlipidémiához, amely végül a zsírszövet törzs felé történő disztribúciójához vezet,
  • Hiperglikémia → glükokortikoid indukálta cukorbetegség,
  • Hipokalcémia → PTH aktiváció → szekunder oszteoporózis; Ezenkívül a glükokortikoidok ismeretlen mechanizmuson keresztül oszteonekrózist okoznak,
GI rendszer
  • Fokozott étvágy,
  • Peptikus ulceráció és gasztrointesztinális hemorrágia (különösen NSAID-okkal együtt),
  • Lehet pancreatitis,
Idegrendszer és elmeállapot
  • Hangulat zavarok: Kezdetben a betegek gyakran fokozott hangulatot vagy enyhe eufóriát tapasztalnak. Később a depressziós állapotok válnak gyakoribbá,
  • Kognitív zavarok (pl. memória deficit),
  • Pszichózis általában azoknál a betegeknél, akik nagy dózisban kapják hosszabb ideig,
Szemészeti
  • Katarakta,
  • Glaukoma,
Egyéb
  • Adrenokortikális atrófia,
  • Akut mellékvese-elégtelenség (ha krónikus terápia után hirtelen hagyják abba a kezelést),
  • A csontok avaszkuláris nekrózisa,
  • Oszteoporózis, oszteopénia:
    • Krónikus glükokortikoid alkalmazás: Az oszteoklasztok RANKL mediált aktiválása és az oszteoblasztok apoptózisa csökkent csontképződéshez és fokozott csontreszorpcióhoz vezet,
  • Kortikoszteroidok által kiváltott miopátia:
    • Akut: Generalizált izomgyengeség; Kezdet: Általában 5-7 nappal a magas glükokortikoid dózisok elkezdése után, ritkábban fordul elő, mint a krónikus forma,
    • Krónikus:
      • A szteroid miopátia klasszikus formája,
      • A proximális végtagi izmok progresszív gyengesége, mialgia,
  • Peptikus ulceráció és gyomor-bél vérzések (különösen NSAID-okkal),
  • Növekedésgátlás gyermekeknél,
  • Immunszuppresszió (a kívánt hatás lehet),
  • Az anabolikus-androgén szteroid abúzusra jellemző:
    • Endokrin/reproduktív:
      • Nők: pl. amenorrea, hirzutizmus, mell atrófia, mély hang,
      • Férfiak: pl. ginekomasztia, herezsugor, alacsony spermium denzitás,
    • Kardiovaszkuláris: Pulzus és vérnyomás ↑
    • Hematológiai: LDL ↑, HDL ↓, hematokrit ↑
    • Neuropszichiátriai: pl. agresszív viselkedés,
    • Ínszakadás,
    • Májkárosodás.
A fent felsorolt mellékhatások közül sok az iatrogén Cushing-szindrómára is illik.

Lokális glükokortikoidok

10. táblázat: A lokális glükokortikoidok mellékhatásai.
Topikális glükokortikoidok Inhalációs glükokortikoidok
Lokális hatások
  • Bőrléziók, mint a szisztémás glükokortikoidok esetében,
  • Allergiás dermatitisz,
  • Szájüregi kandidiázis,
  • Tüdőfertőzések,
  • Rekedtség,
  • Allergiás dermatitisz,
Szemek
  • Okuláris reakciók,
Egyéb -
  • Növekedésgátlás,
  • Oszteoporózis,
  • Mellékvese-szuppresszió.
Az inhalációs glükokortikoidok lokális mellékhatásai elkerülhetők az adagok legalacsonyabb hatásos mennyiségre való csökkentésével, szájvizes öblögetéssel az inhalációk után, az inhalációs technika és a compliance javításával, valamint az oltások naprakészen tartásával.

Kontraindikációk

Mineralokortikoidok (aldoszteron)

Funkciók

Renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS)

11. táblázat: A mineralokortikoidok szintézise.
Lépés Prekurzor Enzim Produktum
1
  • Pregnenolon,
  • 3β-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz,
2
  • 21-hidroxiláz,
  • 11-deoxi-kokortikoszteron,
3
  • 11-deoxi-kokortikoszteron,
  • 11β-hidroxiláz és aldoszteron-szintetáz,
  • Kortikoszteron,
4
  • Kortikoszteron,
  • Aldoszteron szintetáz,