A hasnyálmirigy egy mirigyes szerv, amely a retroperitoneumban helyezkedik el a duodenum görbülete és a lép hiluma között. Exokrin és endokrin funkciókkal egyaránt rendelkezik, anatómiailag négy részre osztható: Caput, collum, corpus és cauda. Mivel fejlődéstanilag az előbélből származik, a hasnyálmirigy artériás ellátást kap a truncus coeliacusból és annak ágaiból. A hasnyálmirigy vénái a v. portaeba, a nyirokcsomók pedig a nodi lymphoidei coeliaci, a nodi lymphoidei mesenterici superiores és a nodi lymphoidei splenici felé drenálódnak. A hasnyálmirigy szimpatikus és paraszimpatikus innervációját a ggl. coeliacum biztosítja. A hasnyálmirigy szövettanilag két funkcionális struktúrából áll: Az exokrin acináris mirigyekből és az endokrin hasnyálmirigy-szigetekből. Az exokrin mirigyek emésztőenzimeket termelnek, amelyek a duodenumba ürülnek, az endokrin szigetek pedig vércukorszint-szabályozó hormonokat, például inzulint és glükagont termelnek, amelyek a keringésbe jutnak.

Makroanatómia

Áttekintés

• Karakterisztika:
• Mirigyes szerv,
• Hossza: 12-15 cm,
• Súly: kb. 80 g,
• Lokalizáció:
• A hasüregben, a duodenum görbülete és a lép hiluma között,
• Másodlagos retroperitoneális szerv,
• Kaudálisan van a bursa omentalishoz képest,
• Az L1/L2 csigolya magasságában,
• Funkció:
• Endokrin: Szomatosztatint, glükagont és inzulint termel,
• Exokrin:
• Emésztőenzimeket termel, amelyek segítik a makrotápanyagok felszívódását,
• Bikarbonátot termel, amely neutralizálja a tápcsatornát.

A hasnyálmirigy anatómiai részei

• Caput:
• A C-alakú duodenum görbületben található,
• Tartalmazza a ductus pancreaticus és a disztális ductus choledochust,
• Processus uncinatus: A hasnyálmirigy fejének meghosszabbítása, amely a felső mezenteriális erek mögött helyezkedik el (a hasnyálmirigy többi része nem),
• Collum: A v. portae előtt helyezkedik el,
• Corpus: Az aorta előtt helyezkedik el, és a bal veséig terjed,
• Cauda:
• A lig. splenorenaléban helyezkedik el és a lép hilumig tart,
• A disztális szegmens intraperitoneális.

Az processus uncinatus a felső mezenteriális erek mögött helyezkedik el. A hasnyálmirigy feje, teste és farka a felső mezenteriális erek előtt helyezkedik el.

Ductus pancreaticus

• Ductus pancreaticus (Wirsung-csatorna): A hasnyálmirigy farkától a hasnyálmirigy fejéig terjed,
• Egyesül a ductus choledochusszal → együtt létrehozzák az ampulla hepatopancreaticát (Vater-ampulla) → a papilla duodeni majorba ürül,
• M. sphincter ampullae (Oddi-sphincter): Az epe és a hasnyálmirigy váladékainak a duodenumba történő kiválasztását szabályozza,
• Ductus pancreaticus accesorius (Santorini-csatorna): A fejben kezdődik → a fej és a test felől vezeti el a váladékokat → a papilla duodenalis minorba ürül.

A hasnyálmirigy fejében lévő daganatok gyakran okoznak epeúti elzáródást, amelynek egyik tünete fájdalommentes icterus (Courvoisier-jel).

A Vater-ampullát elzáró epekövek pancreatitist és cholangitist is okozhatnak.

A pancreas vaszkulaturája

• Artériák: Mivel a pancreas fejlődéstanilag az előbélből származik, elsősorban a tr. coeliacusból és annak ágaiból kap artériás ellátást,
• Caput és collum: Az a. pancreaticoduodenalis superior és inferior anasztomózist képeznek a tr. coeliacus és az a. mesenterica superior között,
• A. pancreaticoduodenalis superior (ex. a. gastroduodenalis),
• A. pancreaticoduodenalis inferior (ex. a. mesenterica superior),
• Test és farok: Az a. splenica (lienalis) ágai (maga is az a. coelicus ága),
• Vénák:
• Caput és collum: Vv. pancreaticae → v. mesenterica superior → v. portae,
• Corpus és cauda: Vv. pancreaticae → v. splenica (lienalis) → v. portae,
• Nyirokcsomók: Nodi lymphoidei coeliaci, nodi lymphoidei mesenterici superiores és nodi lymphoidei splenici → nodi lymphoidei praeaortici,
• Innerváció: Ggl. coeliacum,
• Szimpatikus rostok a Th6-12 felől,
• Paraszimpatikus rostok a n. vagusból.

Mikroanatómia

Exokrin pancreas

• A pancreas >90%-a,
• Emésztőenzimeket termel, amelyek a gyomor-bélrendszerbe választódnak ki,
• Serózus mirigyszövetből áll, amelyet kollagén szeptumok lebenyekre osztanak,
• Hasnyálmirigy acinusok:
• Szekréciós acináris sejtek egységei, amelyek egy kis lument vesznek körül,
• Proenzimeket (pl. tripszinogén, kimotripszinogén) választanak ki az interkalált csatornákba → a csatornák végül a ductus pancreticusba egyesülnek → a csatorna az enzimeket a hasnyálmirigyből a duodenumba szállítja,
• Centroacináris sejtek: Halvány sejtek az acinusok közepén, amelyek bikarbonátot termelnek a hasnyálba,
• Az acináris sejtek elektronmikroszkópos felvételei mutatják:
• Bazofil DER a bazális póluson,
• Eozinofil proenzim granulumok az apikális póluson.

Az exokrin hasnyálmirigy szövettanilag nagyon hasonlít a nyálmirigyekhez. A nyálmirigyekkel ellentétben azonban a hasnyálmirigy exokrin mirigyek nem rendelkeznek mioepiteliális sejtekkel az acinusokban, és nincsenek barázdált csatornáik. Ezenkívül a centroacináris sejtek csak a hasnyálmirigyben találhatók.

Endokrin pancreas

• Különböző hormonokat termel, amelyek elsősorban a vércukorszint szabályozásában vesznek részt,
• Az exokrin hasnyálmirigybe ágyazott Langerhans-szigetekből áll,
• A szigetsejttípusok az egész hasnyálmirigyben eloszlanak,
• Az alfa-sejtek glukagont termelnek,
• A béta-sejtek inzulint termelnek,
• A delta-sejtek szomatosztatint termelnek,
• Az epszilon-sejtek grelint termelnek,
• A pancreaticus-polipeptid sejtek (korábban gamma sejtek) hasnyálmirigy-polipeptidet (PP) termelnek.

Ductus pancreaticus

• A kisebb csatornákat köbhám borítja,
• A nagyobb interlobuláris csatornákat hengerhám borítja,
• A legtöbb rosszindulatú pancreaticus tumor a ductalis hámból kiinduló adenokarcinóma.

Pancreas funkciók

Exokrin pancreas

Áttekintés

A hasnyál izotóniás, a következőket tartalmazza:

• Pancreatikus emésztőenzimek:
• Hasnyálmirigy-proteázok: A fehérjéket emészti,
• A hasnyálmirigy acinus sejtjei által inaktív proenzimként (zimogének) választódnak ki a ductus pancreaticusba,
• Tripszin és kimotripszin,
• Proenzimek: Tripszinogén és kimotripszinogén,
• A duodenumban aktiválódnak: A tripszinogént az enterokinázok aktiválják tripszinné, amelyek a duodenális és jejunális nyálkahártya kefeszegélyén találhatók,
• Az aktiválást követően a tripszin aktiválja a kimotripszinogént, amely a kimotripszint aktiválja, ez pedig további tripszinogén molekulákat alakít át tripszinné (pozitív feedback),
• Elasztáz (a tripszin aktiválja): Az elasztin rostokat emészti,
• Karboxipeptidáz: A tripszin aktiválja,
• Pancreaticus-amiláz (aktív formában szekretálódik): A szénhidrátokat emészti,
• Pancreaticus lipáz: A lipideket emészti,
• Foszfolipáz A: foszfolipideket emészti,
• Nukleázok: Az RNS/DNS-t emészti,
• Elektrolitok (Na⁺, K⁺, Cl^-, HCO^-₃),
• Víz.

A cisztás fibrózist egy hibás kloridcsatorna okozza, amely károsítja a hasnyálmirigy víz- és elektrolit szekrécióját. Ez a hasnyálmirigy csatornáinak elzáródását eredményezi, amit emésztési zavarok és felszívódási zavarok követnek.

Feedback mechanizmusok

• Stimuláció:
• Kolecisztokinin (CCK): A nyombél enteroendokrin sejtjei termelik,
• Szekretin: A duodenum enteroendokrin sejtjei termelik,
• Inhibíció: Szomatosztatin.

Akut pancreatitis során a hasnyálmirigy-enzimek a hasnyálmirigy-járatokban aktiválódnak, amelyek a pancreaticus szövetet is megemészti.

Akut pancreatitisben a plmaza lipáz és amiláz meredeken megemelkednek.

Endokrin pancreas

Inzulin szintézis és -reguláció

• Inzulin szintézis:
1. Inzulin gén transzkripció és transzláció a β-sejtek DER-jében → preproinzulin (prekurzor fehérje),
2. A szignálproteázok eltávolítják a preproinzulin szignálpeptidjét → proinszulin,
3. A fehérje alakjának kialakulása; egy diszulfidhíd képződése az α-láncban és két diszulfidhíd az α és a β-lánc között,
4. A proinszulin a Golgi-készülékbe kerül → membránhoz kötött szekréciós granulumokba csomagolódik a proprotein-konvertázok segítségével,
5. A proinzulint proteázok hasítják → érett inzulin és C-peptid,
6. Inzulin és C-peptid kiválasztása exocitózison keresztül,
• Reguláció: Az inzulin kiválasztását elsősorban a plazmában oldott cukor szabályozza,
• lInzulin szekréciós útvonal: A GLUT2 által közvetített glükóztranszfer a hasnyálmirigy β-sejtjeibe integrálódik → glükóz-anyagcsere ↑ → ATP-termelés ↑ → ATP-érzékeny K⁺-csatornák záródása → sejtmembrán depolarizáció → feszültség-függő Ca²⁺-csatornák nyílása → intracelluláris Ca²⁺-szint ↑ → → inzulinszekréció,
• Inzulinfelszabadulást serkentők:
• Glükóz (a táplálékbevitelt követő inkretin szekréció miatt az orális táplálék felvételt követően több inzulin szabadul fel, mint az intravénás glükóz beadását követően),
• β2-agonisták,
• Szabad zsírsavak,
• Aminosavak,
• Inkretinek (pl. GLP-1 és GIP),
• Inzulinfelszabadulást gátlók:
• α2 agonisták,
• Adrenalin,
• Kortizol,
• Glukagon,
• Szomatosztatin.

A C-peptidet a β-sejtek az inzulinnal azonos arányban termelik meg, de az exogén inzulinban nincs jelen, ezért felhasználható az endogén (pl. inzulinóma, szulfonilurea alkalmazása) és az exogén hiperinzulinizmus megkülönböztetésére.

Az orális glükóz nagyobb inzulinszint-emelkedést eredményez, mint az intravénás adagolás.

Embriológia

Áttekintés

• Eredet: Az előbélből (endodermából) származik,
• Lépések:
1. Az endoderma ventrális és dorzális pancreashólyagokat képez
• Ventrális pancreashólyag: Ductus pancreaticus major, processus uncinatus, caput pancreatis alsó része,
• Dorzális pancreashólyag: A caput többi része, collum pancreatis, corpus pancreatis, cauda pancreatis és ductus pancreaticus accessorius,
2. Előbél rotáció: A ventrális pancreashólyag egyesül a dorzális pancreashólyaggal,
3. Másodlagos retroperitonealizáció
4. A hasnyálmirigy a bursa omentalis alá kerül,
• A fejlődés károsodása:
• Pancreas annulare: A ventrális pancreashólyag rotációjának zavara → a ventrális és dorzális hólyagok fúziója → a patkóbél második része körüli hasnyálmirigy gyűrű kialakulása → duodenális kompresszió (preampulláris vagy posztampulláris),
• Down-szindrómához kötődő,
• Tünetek:
• Szülés előtt: Polihidramnion,
• Szülés után: Táplálkozási nehézségek, hányás, haspuffadás,
• Felnőttek: Étkezés utáni hasi puffadás, epigasztriális fájdalom, hányás,
• Röntgenvizsgálattal kettős hólyag jel (ha duodenum sztenózis is jelen van),
• Pancreas divisum: A ventrális és dorzális telepek összeolvadásának elmaradása a dorzális és ventrális hasnyálmirigy-járatok elvezetésének elszeparálódását eredményezi a papilla duodenalis major és minorokon keresztül,
• A hasnyálmirigy leggyakoribb kongenitális defektje,
• Klinikai jellemzők: Általában tünetmentes, de egyes esetekben krónikus hasi fájdalmat vagy hasnyálmirigy-gyulladást okozhat.