A veleszületett immunrendszer azonnali, nem specifikus első védelmi vonalat biztosít a kórokozók ellen. Örökölt celluláris receptorok alapján működik, amelyek széles körű, kórokozókhoz kapcsolódó mintázatokra és gyakori veszélyjelekre reagálnak. A veleszületett immunrendszer már az anyaméhben kifejlődik, és az adaptív (szerzett) immunrendszerrel ellentétben nem igényel "lenyomatot" vagy alkalmazkodást specifikus antigénekhez, sem tartós, kórokozó-specifikus immunitást. Emiatt "nem specifikus immunitásnak" is nevezik. A kórokozókra adott válasz gyors, a kitettséget követő perceken vagy órákon belül bekövetkezik. A veleszületett immunrendszer fizikai, kémiai és biológiai gátakból (pl. bőr, gyomorsav, kommenzális szervezetek), valamint celluláris (pl. granulociták, természetes killer sejtek, hízósejtek) és humorális (komplement rendszer) védelmi mechanizmusokból áll.

Áttekintés

Általános

A veleszületett immunrendszer az alábbi védekezési mechanizmusokból épül fel:

Immunsejtek: Ide tartoznak a granulociták, a természetes killer sejtek (NK-sejtek) és a hízósejtek,
Fizikai és biokémiai gátak: Ezek képezik az első védelmi vonalat (pl. bőr, nyálkahártyák, gyomorsav),
Humorális védekezés: Ennek része például a komplementrendszer,

A veleszületett immunrendszer már méhen belül fejlődik, és nem igényel "lenyomatot" vagy alkalmazkodást specifikus antigénekhez. A kórokozókra adott válasza gyors, de nem specifikus.

Immunsejtek

Granulociták:

Neutrofil,
Eozinofil,
Bazofil,

Természetes ölő sejtek,
Hízósejtek,
Antigénprezentáló sejtek (APC-k),

Mononukleáris fagocita rendszer,

Monociták,
Makrofágok,

Dendrikus sejtek.

A fertőzés elleni gazdaszervezet gátjai

Fizikai gátak (pl. bőr és nyálkahártyák),
Biokémiai gátak (pl. testváladékok, citotoxikus molekulák és fehérjék exocitózisa).

Humorális védekezés

Akut fázis proteinek,
Komplement rendszer,
Lásd alább a „Humorális mechanizmusok” részt.

Veleszületett vs. adaptív immunitás

1. táblázat: Veleszületett vs. adaptív immunitás.
Jellemző	Veleszületett immunrendszer	Adaptív immunrendszer
Fő komponensek	Fizikai barrierek: hám (pl. bőr, nyálkahártyák), Kiválasztott effektor fehérjék és komplement, Sejtek, Antigént prezentáló sejtek, Természetes ölősejtek, Granulociták,	B-sejtek, T-sejtek, Immunglobulinok,
Genetika	Csíravonalban kódolt, Nem változik az élet során,	V(D)J rekombinációval és hipervariációval kódolt,
Öröklődés	Öröklött,	Nem öröklött,
Válaszidő	Gyors: Perceken-órákon belül,	Lassabb (hosszabb késleltetés az antigénexpozíció és a teljes hatás között),
Specificitás	Nem specifikus,	Nagyon specifikus, folyamatosan bővül az idő múlásával,
Memóriaválasz	Hiányzik,	Jelen van, A memóriaválasz hatékonyabbá és gyorsabbá válik az antigénnel való ismételt találkozások után,
Effektor fehérjék	Lizozim, Defenzinek, Citokinek, Komplement,	Ötféle immunglobulin (IgA, IgM, IgG, IgD és IgE), Összeköti a veleszületett és adaptív immunválaszt (különösen az IgA),
Felismerés	PRR-ek (mintázatfelismerő receptorok),	Az aktivált B-sejtek és memória T-sejtek felismerik a kórokozók specifikus antigénjeit.

Fizikai barrierek

Áttekintés

Köhögés és tüsszentés (reflex):

Az orrban, az orrmelléküregekben, valamint az alsó és felső légutakban található receptorok irritációja váltja ki a köhögést és/vagy tüsszentést,
Ezek a védőmechanizmusok arra szolgálnak, hogy a levegő és a nyálka kilökésével a tüdőből és az orrüregből eltávolítsák az irritáló anyagokat (például a port) és a kórokozókat. Gyakorlatilag a szervezet így tisztítja meg magát a nem kívánt anyagoktól,

Az ép bőr és a nyálkahártyák (például a légzőrendszer, a húgyúti rendszer és az emésztőrendszer nyálkahártyái) a veleszületett immunrendszer alapvető fizikai gátjait képezik,

Tight junkciók a hámsejtek között,
A légzőrendszer csillós hámjának csillófunkciója,
Szimbiózis mikroorganizmusokkal: az egyensúly felborulása különböző betegségekhez vezethet (pl. szájpenész, bakteriális vaginózis, álhártyás vastagbélgyulladás),
Nyálkahártya-asszociált limfoid szövet (MALT),

A test különböző nyálkahártya alatti területein található (pl. emésztőrendszer, garat-orrüreg, tüdő, bőr és kötőhártya),
Limfociták, plazmasejtek és makrofágok népesítik be, melyek megvédik a szervezetet a behatolásoktól,

Bélhez kapcsolódó limfoid szövet (GALT): A bél falába ágyazott limfoid follikulusok és Peyer-plakkok,
Indukálható hörgőhöz kapcsolódó limfoid szövet (iBALT): A tüdő és a hörgők falába ágyazott limfoid follikulusok; csak fertőzés vagy gyulladás után jelenik meg.

Biokémiai barrierek

Áttekintés

Nyák- és testnedv-termelés: A nyák és a testnedvek nem specifikus és specifikus védőanyagokat tartalmaznak a fertőzések ellen,

Enzimek:

Lizozim: neutrofilekből, granulocitákból és makrofágokból képződő enzim, amely képes lízisre, azaz kötések felbontására a peptidoglikánokban (pl. bizonyos, különösen gram-pozitív baktériumok sejtfalában),
Laktoferrin:

Enzimaktivitással rendelkezik (pl. proteáz, ATPáz, foszfatáz),
Neutrofilekben és szekréciós folyadékokban található,
Vas keláció → a mikrobiális növekedés elnyomása

Savas hidrolázok,
RNázok,

Peptidek: Defenzinek,
Savak: Gyomorsav és a hüvelyflóra savas pH-ja,

Citotoxikus molekulák és fehérjék exocitózisa:

Major bázikus fehérje: eozinofilek által kiválasztott fehérje, amely szerepet játszik a gazdaszervezet védekezésében (különösen a paraziták ellen),

Eozinofilek termelik antitestfüggő folyamatok (pl. IgE, antitestfüggő sejt által közvetített citotoxicitás) hatására,
Az IgE-vel borított kórokozók felismerése Fc-receptorral rendelkező granulociták (eozinofilek) által → major bázikus fehérje felszabadulása → a kórokozó elpusztítása (pl. férgek),

Toxikus légzési roham termékek:

O^-₂
Hipoklorit (HOCl),
Hidrogén-peroxid,
Hidroxilgyökök,
Nitrogén-monoxid (NO).

Celluláris mechanizmusok

A HLA rendszer

A humán leukocita antigén (HLA) egy génkomplex, amely a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) fehérjéket kódolja,
Az MHC fehérjék létfontosságú szerepet játszanak az immunválaszok megindításában, mivel antigén fragmentumokat mutatnak be a T-sejteknek és T-sejt receptorokhoz kötődnek,
Az érési folyamatuk során a csecsemőmirigyben azok a T-sejtek (T-limfociták), amelyek felismerik a saját eredetű peptideket (beleértve a saját MHC molekulákból származó peptideket is), kiválasztódnak és apoptózison mennek keresztül az autoimmunitás megelőzése érdekében.

2. táblázat: Az MHC molekulák áttekintése.
	MHC I. osztály (MHC I)	MHC II. osztály (MHC II)
Locus	HLA-A HLA-B HLA-C	HLA‑DP, HLA‑DQ, HLA-DR
Struktúra	Két különböző hosszúságú polipeptidlánc: A hosszú lánc tartalmazza az alfa doméneket (α₁, α₂, α₃), A rövid lánc (β2-mikroglobulin, B2M) tartalmazza a β2 domént,	Két azonos hosszúságú polipeptidlánc (α és β), Invariáns lánc: szerepet játszik az MHC II. osztályú molekulák peptidkötő árkának kialakításában, valamint az MHC II. osztályú molekulák endoplazmatikus retikulumból való későbbi exportjában, Mindegyik két domént tartalmaz (α₁, α₂ és β₁, β₂).
Expresszió	Minden magvas sejt, vérlemezke és APC (antigén-prezentáló sejt) felületén, Nem expresszálódik a vörösvértesteken,	APC-k (pl. dendritikus sejtek, monociták/makrofágok, B-limfociták) felületén,
Funkció	Intracelluláris útvonal: Intracelluláris antigének prezentációja CD8⁺ T-sejteknek → citotoxikus T-sejt reakció → a sejtek (amelyek intracelluláris patogénekkel (endogén, pl. vírusok) fertőzöttek és/vagy atípusos fehérjéket (pl. rosszindulatú sejtek) termelnek) pusztulása,	Extracelluláris útvonal: Extracelluláris antigének (exogén, pl. bakteriális fehérjék) prezentációja CD4⁺ helper T-sejteknek → CD4⁺ T-sejtek aktiválása → B-limfociták aktiválása.
Antigén prezentáció	Az endogén antigéneket (pl. virális és citoszolikus fehérjék) proteaszómák bontják le, Az antigének (peptidek, lipidek vagy poliszacharidok) a DER-be (durva endoplazmatikus retikulumba) kerülnek az antigén feldolgozásához kapcsolódó transzporterek (TAP-ok) segítségével, Az MHC I-antigén komplexek a DER-ben állnak össze, Polimorf zóna: Rés/árok van benne a sejten belüli eredetű antigének prezentálására Nem polimorf zóna: CD8⁺ T-limfocitákhoz kötődik, Extracelluláris antigének kereszt-prezentációja: Az APC-k (pl. dendritikus sejtek) extracelluláris antigéneket mutatnak be MHC I molekulákkal együtt a CD8⁺ T-sejteknek → CD8⁺ T-sejtek aktiválása Számos vírus megakadályozza az MHC I expresszióját a sejtfelszínen (pl. herpes simplex vírus), Az MHC I. osztályú receptorok hiányát a fertőzött vagy rosszindulatú sejteken a természetes ölősejtek (NK-sejtek) ismerik fel,	Az APC-k (antigén-prezentáló sejtek) exogén anyagokat (pl. bakteriális fehérjéket) vesznek fel fagocitózis útján → fehérjebontás a lizoszómában → MHC II-antigén komplexek összeállítása savasított endoszómákban az invariáns lánc felszabadulása után → az MHC II-antigén komplex prezentációja a sejtfelszínen,
HLA és betegségkapcsolat	A3: Hemokromatózis, B8: Addison-kór, Myasthenia gravis, Graves-kór, B27: Pikkelysömörös ízületi gyulladás, Bechterew-kór, IBD-hez társuló ízületi gyulladás, Reaktív ízületi gyulladás, C: Psoriasis,	DQ2/DQ8: Lisztérzékenység, DR2: Szklerózis multiplex, Szisztémás lupus erythematosus, Goodpasture-szindróma, Szénanátha, DR3: 1-es típusú cukorbetegség, Szisztémás lupus erythematosus, Graves-kór, Hashimoto-pajzsmirigy-gyulladás, Addison-kór, DR4: Rheumatoid arthritis, 1-es típusú cukorbetegség, Addison-kór, DR5: Hashimoto thyroiditis, DR7: Szteroid reszponzív nephrotikus szindróma,
HLA és betegségkapcsolat	Csupasz limfocita szindróma: A veleszületett immundeficiencia betegség, amelyet az I vagy II fő hisztokompatibilitási komplex hiányosságai jellemeznek, amelyek általában a limfocitákon expresszálódnak, Jellemzően visszatérő légúti, emésztőrendszeri és húgyúti fertőzésekhez vezet.

Patogénfelismerő receptorok (PRR-ek)

Definíció: Az veleszületett immunrendszer sejtjeinek felszínén elhelyezkedő receptorok, melyek képesek felismerni a kórokozókkal rokon molekulákat, és immunválaszt indítanak el,
Felismert molekulák:

Patogénhez kapcsolódó molekuláris mintázatok (PAMP-ok): A PAMP-ok a patogének által expresszált molekulák egy csoportja, amelyeket a PRR-ek (patogénfelismerő receptorok) a gazdaszervezet számára idegenként ismernek fel,

Vírusok és baktériumok molekuláris mintázatai,
Gram-negatív baktériumok LPS-e,
Bakteriális flagellin,

Sérüléshez kapcsolódó molekuláris mintázatok (DAMP-ok): Endogén molekulák, amelyek sérült gazdasejtekből szabadulnak fel, és nem fertőző gyulladásos választ váltanak ki,

A PRR-ek típusai:

Toll-like receptorok (TLR-ek): Patogénfelismerő receptorok, amelyek a patogénhez kapcsolódó molekuláris mintázatokhoz (PAMP-ok) kötődnek és aktiválják az NF-κB útvonalat,
Nukleotid-kötő oligomerizációs domén-szerű receptorok (NLR-ek): Intracelluláris PRR-ek (patogénfelismerő receptorok) családja, amelyek képesek felismerni mind a patogénhez kapcsolódó molekuláris mintázatokat (PAMP-ok), mind a sérüléshez kapcsolódó molekuláris mintázatokat (DAMP-ok),

Kulcsfontosságú szerepet játszanak a veleszületett immunjelátvitelben: A NOD-szerű receptorok aktiválása → az NF-κB felfelé szabályozása → a gyulladáskeltő citokinek (pl. IL-1β, IL-18) fokozott transzkripciója,
A NOD2 receptor aktivitásának hibái megváltoztatják az NF-κB aktivitását, ami diszfunkcionális immunválaszhoz vezet, és összefüggésbe hozták a Crohn-betegséggel, a szarkoidózissal és a graft-versus-host betegséggel (átültetett szövet a befogadó ellen irányuló reakciója).

Légzési roham (oxidatív roham)

Leírás: A fagociták (pl. neutrofilek, monociták) bekebelezik a patogéneket. A NADPH oxidáz komplex aktiválása reaktív oxigénfajtákat (ROS; szabadgyököket) termel és szabadít fel, amelyek elpusztítják a patogéneket a fagoszómákban,
Mechanizmus:

NADPH oxidáz komplex,

Képes oxigéngyököket előállítani O₂-ből de egyúttal semlegesíteni is azokat,
A defektív NADPH oxidáz krónikus granulomatózus betegséghez vezet,

Szuperoxid-diszmutáz: Hidrogén-peroxidot (H₂O₂) termel ^•O^-₂ból
Mieloperoxidáz: Egy enzim a neutrofil granulocitákban,

Hidroxil-halogenid gyököket (HCl^•O) hoz létre H₂O₂-ból és Cl^--ból,
Hém pigmentet tartalmaz, amely a genny és a köpet esetenként kékeszöld színéért felelős,

Az oxidatív roham kiváltja a K⁺ beáramlását, ami a lizoszomális enzimek fagoszómába való kiválasztását indítja el,

Klinikai szignifikancia:

A légzési roham létfontosságú alkotóeleme a veleszületett immunválasznak,
A károsodott légzési roham növeli a kataláz-pozitív patogénekkel (pl. Aspergillus, S. aureus) való fertőzés kockázatát,

Normális esetben a fagociták képesek az invazív patogének által termelt H₂O₂-t (hidrogén-peroxidot) ROS-sá (reaktív oxigénfajtákká) alakítani,
A kataláz-pozitív szervezetek képesek lebontani saját H₂O₂-jüket, így a fagociták szubsztrát nélkül maradnak az átalakításhoz,

A P. aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) piocianint használ ROS (reaktív oxigénfajták) képzésére, hogy eliminálja a kompetitor (versengő) szervezeteket.

A kataláz-pozitív szervezetek képesek a H₂O₂-t (hidrogén-peroxidot) H₂O-vá (vízzé) és O₂-vé (oxigénné) bontani, ezzel megakadályozva a hidroxil-halogenid gyökök képződését.

Immunprivilégium

Az immunprivilégium bizonyos szövetek vagy szervek azon képessége, hogy a transzplantált idegen szöveteket anélkül tolerálják, hogy gyulladásos immunválaszt váltanának ki,
Az immunprivilegizált helyekre beültetett allograftokat (és azok antigénjeit) a szervezet nem veti el,
Példák erre a szaruhártya, a központi idegrendszer, a méhlepény és a here.

Humorális mechanizmusok

A veleszületett immunitás humorális mechanizmusait a testfolyadékokba vagy a véráramba kiválasztott fehérjék közvetítik. Ezek a fehérjék gyakran az alábbi módokon indítanak immunválaszt:

Vazodilatáció és fokozott vaszkuláris permeabilitás → véráramlás ↑
Az immunsejtek aktiválása, proliferációja és vonzása (kemotaxis).

Akut fázis proteinek

Ezek olyan biomarkerek, amelyek plazmakoncentrációja emelkedik (ún. pozitív markerek, pl. CRP) vagy csökken (ún. negatív markerek, pl. transzferrin) egy fennálló gyulladásos folyamat hatására.

Komplement rendszer

Plazmafehérjék csoportja (pl. C1, C2, C3),
A májban szintetizálódnak inaktív prekurzorként,
Aktivációjuk (pl. immunglobulinok, enzimek által) egy erősítő reakciókaszkádot indít el, amely gyulladáshoz, a membrán támadó komplex (MAC) aktivációjához, valamint a patogének és idegen anyagok fokozott fagocitózisához vezet,
Mind a lebomlást gyorsító faktor (DAF, más néven CD55), mind a C1 észteráz inhibitor megakadályozza a komplement aktivációját.

Aktivációs útvonal

Klasszikus út:

Az IgM vagy IgG komplexek patogénekhez való kötődése aktiválja,
A C1q, C1r és C1s aktivációja C1 komplexet képez, amely kettéhasítja a C4-et C4a-ra és C4b-re, valamint a C2-t C2a-ra és C2b-re. Ezt követően a C4b és C2b alkotja a C3 konvertázt (C4b2b),
Ennek az útvonalnak az aktivációja a teljes komplement aktivitás (CH₅₀) teszttel mérhető,

Alternatív út:

Közvetlenül a patogén felszíni molekulái aktiválják, nem pedig antigén-antitest komplexek,
A C3 C3a-ra és C3b-re hasad, majd a B faktor kötődésével C3 konvertáz (C3bBb) képződik,

Lektin komplementút:

A patogén felszínén található mannóz (vagy más cukrok) aktiválják,
A mannóz-kötő lektin (MBL) a mannózhoz kötődik, C1-szerű komplexet hozva létre, amely C4-et C4a-ra és C4b-re hasítja. Ezt követően a C4b megköti a C2-t, majd a C2 kettéhasad C2a-ra és C2b-re, végül C3 konvertáz (C4b2b) képződik,

Közös végfázis:

A C3-konvertáz (C4b2b vagy C3bBb) hasítja a C3 komplement komponenst C3a faktorrá (kemotaxin), ami C5-konvertáz (C4b2b3b vagy C3b2Bb) képződéséhez vezet. Ez a C5 faktort tudja hasítani,
A C5a anafilatoxinként működik, míg a C5b a C6-9 faktorokhoz kötődve létrehozza a membrán támadó komplexet (MAC), amely a célsejt lízisét idézi elő,
Az anafilatoxinok a komplement fehérjék (pl. C3a, C4a, C5a) fragmentjei, amelyek proinflammatorikus válaszokat okoznak (pl. citokin felszabadulás, neutrofil és makrofág aktiváció, vérlemezke aktiváció).

Hatás

Opszonizáció: Az opszonizáció egy olyan immunológiai folyamat, amely során a célrészecskék (például baktériumok) fagocitózisra, vagyis bekebelezésre és elpusztításra való hajlama megnő,

Ez a folyamat növeli a célrészecskék (pl. baktériumok) fagocitózisra való fogékonyságát,
Az opszoninok (pl. immunglobulinok) kapcsolódása olyan szerkezeti változásokat idéz elő, amelyek elősegítik az immunsejtekkel való kölcsönhatást,
A C3b és az IgG a baktériumok két fő opszoninja,
A C3b az immunkomplexek eltávolításában is részt vesz,

Membrán támadó komplex:

A C5b–C9 komponensekből épül fel,
A baktériumok lízisét (különösen a gram-negatív baktériumokét) okozza a sejtfal perforálásával,

Anafilaxis: A C3a/C4a/C5a molekulák aktiválják a hízósejteket és a granulocitákat, ami allergiás reakciókhoz hasonló tüneteket okozhat,
Kemotaxis: A C5a vonzza a neutrofileket az érintett területre, ezzel segítve a gyulladásos válasz kialakulását és a kórokozók elleni védekezést.

Komplement receptorok

Ezek membránhoz kötött receptorok, amelyek a plazmában, egy akut gyulladásos válasz során keletkező komplement fehérje fragmenteket kötik,
A receptorok aktivációja hozzájárul a gyulladás szabályozásához, a leukociták extravazációjához (érből való kilépéséhez) és a fagocitózishoz.

3. táblázat: A komplementreceptorok áttekintése.
Receptor	Major ligand	CD szám	Sejt típus	Funkció
Komplement receptor 1 (CR1)	C3b, C4b,	CD35,	Eritrociták, Polimorfonukleáris leukociták (PMN-ek), B-sejtek, Follikuláris dendritikus sejtek (FDC-k), Monociták/makrofágok,	Immunkomplexek szállítása és eltávolítása Elősegíti a C3b és C4b kofaktorok hasítását (gátolja a C3 konvertáz képződését), Elősegíti a fagocitózist, Plasmodium falciparum receptor
Komplement receptor 2 (CR2)	iC3b, C3d/EBV C3dg,	CD21,	B-sejtek, Follikuláris dendritikus sejtek (FDC-k), Felső légúti hámsejtek,	B-sejt aktiváció, EBV receptor,
Komplement receptor 3 (CR3)	iC3b,	CD11b/CD18,	Monociták/makrofágok, PMN-ek, Dendritikus sejtek,	Elősegíti az iC3b-vel bevont molekulák fagocitózisát, Leukocita adhézió, A CR3 hiány a leukocita adhéziós deficiencia 1 (LAD1) típusát eredményezi,
Komplement receptor 4 (CR4)	iC3b,	CD11c/CD18,	Monociták/makrofágok, PMN-ek, Dendritikus sejtek,	Elősegíti az iC3b-vel bevont molekulák fagocitózisát, Leukocita adhézió, Neutrofil és monocita adhézió,
C3a receptor	C3a	-	Neutrofilek, eozinofilek, bazofilek, Hízósejtek és monociták/makrofágok, Asztrociták, neuronok, gliasejtek,	Aktiválja a G-proteint a C3a kötődésével, Leukocita kemoattrakció (fehérvérsejtek odavonzása) és degranuláció (szemcsék kiürítése) Citotoxikus oxigén gyökök képződése,
C5a receptor	C5a,	CD88,	Neutrofilek, eozinofilek, bazofilek, Hízósejtek és monociták/makrofágok, T-sejtek, Dendritikus sejtek, gliasejtek, Endoteliális, epiteliális és ér simaizomsejtek,	Aktiválja a G-proteint a C5a kötődésével, Leukocita kemoattrakció és degranuláció Citotoxikus oxigéngyökök keletkezése, A C5a receptorhoz való kötődése szerepet játszhat a szepszisben bekövetkező szervkárosodásban.

A veleszületett immunitás hibái

4. táblázat: A veleszületett immunitás hibái.
Defektív elem/komplement	Kapcsolódó állapotok	Fokozott fogékonyság a(z)
Granulociták	Krónikus granulomatózus betegség, Kemoterápia, Fanconi-anémia,	Ismétlődő, súlyos fertőzések gennyes, kataláz-pozitív baktériumokkal (pl. S. aureus, Pseudomonas), Gombás fertőzések: Különösen Candida, Aspergillus,
	Leukocita Adhéziós Deficiencia 1 (LAD1),	A bőr és a nyálkahártya visszatérő, nem gennyes bakteriális fertőzései,
	Súlyos veleszületett neutropénia,	Ismétlődő bakteriális (különösen Streptococcus és Staphylococcus) fertőzések (pl. ínygyulladás, középfülgyulladás, légúti fertőzések, cellulitisz),
Fagoszómák	Chediak-Higashi-szindróma,	Visszatérő bakteriális fertőzések: különösen gennyes Gram-pozitív baktériumok (S. pyogenes, S. aureus és Pseudomonas) okozta fertőzések,
Fagoszómák	Mieloperoxidáz hiány,	Visszatérő Candida fertőzések (pl. szájpenész, vulvovaginitis),
Komplement	C3 deficiencia, Terminális komplement hiány,	Ismétlődő, súlyos fertőzések tokos baktériumokkal, különösen Pneumococcus és Meningococcus fajokkal.