A reproduktív rendszer fejlődése a differenciálatlan ivarszervek, valamint a páros mesonephros és paramesonephros vezetékek kialakulásával kezdődik. Az ivarszervek további differenciálódása az Y kromoszómán található SRY gén jelenlététől vagy hiányától függ, amely serkenti a herék differenciálódását a férfi egyedekben. A tesztoszteron (a Leydig-sejtek termelik) vezérli a mesonephros vezetékek differenciálódását a férfi belső nemi szervekké, és a dihidrotesztoszteron vezérli a férfi külső nemi szervek differenciálódását. A Sertoli-sejtek által termelt Müller-gátló faktor (MIF) elnyomja a paramesonephros vezetékek differenciálódását. Női egyedekben a MIF hiánya lehetővé teszi a paramesonephros vezetékek differenciálódását a női belső szervekké, és az ösztrogén vezérli a női külső nemi szervek differenciálódását. A tesztoszteron hiánya megakadályozza a mesonephros vezetékek differenciálódását női egyedekben. Az ivarszervek leszállása, amely sokkal kifejezettebb a férfi egyedekben, a gubernaculum által elősegített, amely elősegíti a herék leszállását kezdeti retroperitoneális elhelyezkedésükből a herezacskóba.

A nemi differenciálódás áttekintése

A reproduktív rendszer fejlődése időrendben

1–6. hét: Nincs látható nemi differenciáció (nincsenek fenotípusos különbségek),
6–7. hét: Megkezdődik a mesonephros és paramesonephros vezetékek differenciálódása,
12. hét: A külső nemi szervek fejlődése befejeződik,
20. hét: A fenotípusos differenciáció befejeződik,
33. hét: Az ivarszervek leszállása befejeződik.

Komponensek

Kromoszomális nem: a kromoszómaszámtól függ (lásd "Meiózis"),

Női egyedek: XX,
Férfi egyedek: XY,

Gonadális nem: A differenciálatlan ivarszervek herékké vagy petefészkekké fejlődése,

Ez elsősorban az SRY gén jelenlététől vagy hiányától függ az Y kromoszómán,

Y kromoszóma SRY génnel → herék fejlődése,
Y kromoszóma hiánya → petefészek fejlődés (alapértelmezett),

Fenotípusos nem:

Csődifferenciálódás: Az embrionális vezetékek belső nemi szervekké fejlődése,
Külső nemi szervek differenciálódása: Ennek kialakulásában az ösztradiol és a dihidrotesztoszteron (DHT) játszik kulcsszerepet.

Gonadális nemi differenciálódás

Leírás: Az ivarszervek differenciálatlan állapotból herékké vagy petefészkekké történő fejlődése,
Idővonal:

6. hétig: A férfi és női ivarszervek megkülönböztethetetlenek,
7. hét után: Herék vagy petefészkek fejlődése,

Mechanizmus:

Az Y kromoszóma tartalmazza az SRY gént,

Az SRY gén kódolja a testis determináló faktort (TDF): Ez egy transzkripciós faktor, amely szükséges a herék fejlődéséhez,
A TDF serkenti a primitív ivarlécek proliferációját és differenciálódását herékké,
Az autoszómális SOX9 gén egy transzkripciós szabályozó, amely szintén részt vesz a herék differenciálódásában, és amelyet az SRY gén szabályoz felfelé,

Y kromoszóma hiánya és WNT4 gén jelenléte → petefészek fejlődés (alapértelmezett)

Klinikai szignifikancia:

Swyer szindróma
Turner szindróma,
SOX9 mutáció.

Csőrendszeri nemi differenciálódás

Leírás: Ez az embrionális vezetékek (mesonephros és paramesonephros vezetékek) belső nemi szervekké való fejlődését írja le,
Idővonal: A folyamat a 7–8. héten kezdődik,
Mechanizmus:

Mind a hím, mind a női embrió rendelkezik mesonephros vezetékekkel és paramesonephros vezetékekkel,
A differenciálódás a Müller-gátló faktort (MIF) és a tesztoszterontól függ,
Férfi egyedek:

Müller-gátló faktor (MIF) (Sertoli-sejtek): A paramesonephros vezetékek visszafejlődését okozza, melynek maradványa az appendix testis,
Tesztoszteron (Leydig-sejtek): Elősegíti a mesonephros vezeték differenciálódását a férfi belső nemi szervekké (pl. ondóhólyag, mellékhere, ductus ejaculatorius, ondóvezeték), kivéve a prosztatát,

Női egyedek:

Alapértelmezett fenotípus,
MIF hiánya → a paramesonephros vezetékek női belső nemi szervekké differenciálódnak (pl. méhkürtök, méh, hüvely proximális része),
Tesztoszteron hiánya → a mesonephros vezetékek visszafejlődnek, Gartner-vezetékekké,

1. táblázat: A csőrendszeri nemi differenciálódás áttekintése.
Embrionális struktúra	Általános leírás	Férfi egyedek (7. héttől)	Női egyedek (8. héttől)
Paramesonephros vezetékek (Müller-cső)	A mezodermából fejlődnek a 8. hét végéig, A női belső nemi szervek előfutárai, Differenciálódásukat az ösztrogének vezérlik, és a MIF gátolja,	Visszafejlődnek az appendix testisbe,	Tubae uterinae, Uterus, Vagina pars proximalis,
Mesonephros vezetékek (Wolff-cső)	A mezodermából fejlődnek a 6. hétig, A férfi belső nemi szervek előfutárai (kivéve a prosztatát), Differenciálódásukat a tesztoszteron vezérli, Az első trimeszterben a primitív vese részeként működnek,	Vesiculae seminales, Ductus ejaculatorius, Epididymis (valamint paradidymis), Ductus deferens,	Visszafejlődnek: Csökevényes maradványok (appendix vesiculosa és Gartner-vezeték).

Klinikai szignifikancia:

A nemi fejlődés eltérései:

Ovotesticuláris nemi fejlődési zavar,
Perzisztáló Müller-cső szindróma (PMDS),
SOX9 mutáció,
Müller-agenézis,

A paramesonephros vezeték fúziós anomáliái és a női nemi traktus anomáliái:

Hiányos fúzió: Kétszarvú méh (uterus bicornis),
Nincs fúzió: Kettős méh (uterus didelphys),
Egyetlen paramesonephros vezeték: Egy szarvú méh (uterus unicornis),
incs paramesonephros vezeték fejlődés: Müller-agenézis (vagy Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser szindróma),

Hüvely agenezis (hiánya) vagy hipoplázia (alulfejlettsége) méh agenezissel vagy anélkül,
Normális külső nemi szervek,
Normálisan működő petefészkek. A kiáramlási akadály primer amenorrhoeát (elsődleges menstruáció elmaradást) okoz.

A nemi fejlődés "alapértelmezett" neme a női.

Külső nemi szervek és urogenitális differenciálódás

Leírás: Ez az embrionális járatok külső nemi szervekké való fejlődését írja le,
Idővonal: A 9. héten kezdődik,
Mechanizmus: Elsősorban az ösztrogén és a dihidrotesztoszteron (DHT) jelenléte vagy hiánya vezérli,

Férfi egyedeknél: A tesztoszteronból az 5α-reduktáz enzim segítségével dihidrotesztoszteron (DHT) keletkezik, ami a hím külső nemi szervek, a Cowper-mirigyek és a prosztata kialakulásához vezet,
Női egyedeknél: Az ösztrogén és a DHT hiánya irányítja az embrionális struktúrák női külső nemi szervekké való fejlődését.

2. táblázat: A külső nemi szervek és az urogenitális differenciálódás áttekintése.
Embrionális struktúra	Jellemzők	Férfi egyedek	Női egyedek
Genitális gumó	Először az ősi phallust alkotja,	Glans penis, Corpus cavernosum, Corpus spongiosum,	Glans clitoridis, Bulbus vestibuli,
Sinus urogenitalis	A kloákából fejlődik a 4–6. héten, A húgyhólyag és húgycső előfutára (mindkét nemnél),	Cowper-mirigyek, Prostata, Húgyhólyag, Húgycső,	Bartholin-mirigyek, Húgycső és paraurethralis mirigyek (Skene), A hüvely disztális része, Vestibulum, Húgyhólyag, Húgycső,
Urogenitális redők	N/A,	A penis ventrális része, Penilis húgycső,	Kisajkak,
Labioscrotalis kiemelkedés	N/A,	Scrotum,	Nagyajkak.

Klinikai szignifikancia:

Androgén inszenzitivitás szindróma,
5α-reduktáz hiány,
Aromatáz hiány,
Kongenitális adrenális hiperplázia,
Hypospadiasis/epispadiasis,
17β-hidroxiszteroid dehidrogenáz III hiány.

Az ivarszervek leereszkedése

Áttekintés

Leírás:

A herék vándorlása kaudális irányba, kezdeti retroperitoneális elhelyezkedésükből az inguinalis gyűrűn keresztül a herezacskóba,
A petefészkek vándorlása kaudális irányba a medence pereméig,

Idővonal: A 33. hétre fejeződik be,
Mechanizmus:

A herék leszállása:

A gubernaculum indítja el a hasüregi vándorlást,
A megnövekedett intraabdominális nyomás segíti a herék áthaladását az inguinalis csatornán,
A gubernaculum visszafejlődésével a herék herezacskóba vándorlása teljessé válik.

3. táblázat: Az ivarszervek leszállásának áttekintése.
Embrionális struktúra	Általános leírás	Férfi maradvány	Női maradvány	Klinikai szignifikáncia
Gubernaculum	Rostos szövet, ami segíti az ivarszervek leszállását, Körülbelül a 7. héten alakul ki, és férfi egyedekben egészen addig megmarad, amíg a herék herezacskóba való leszállása be nem fejeződik (jellemzően a 33. hét körül),	Lehorgonyozza a heréket a herezacskóban (lig. scrotale),	Lig. ovarii proprium, Lig. teres uteri,	Férfi egyedeknél, ha hibás: Rejtett here, Heretorzió, Női egyedeknél, ha diszfunkcionális: A petefészkek hasi áthelyeződése,
Processus vaginalis	A hashártya kitüremkedése, amely a herét a herezacskóba kíséri, mielőtt bezáródna,	Tunica vaginalis,	Visszafejlődött,	Férfi egyedekben: Bezáródási hiba (nyitott processus vaginalis; gyakoribb jobb oldalon) a következővel jár együtt: Hydrocele (vízsérv), Indirekt lágyéksérv, Scrotalis hematocele, Ha diszfunkcionális: Heretorzióval jár együtt Női egyedekben: Női egyedeknél, ha nyitott: Nuck-csatorna.